Quali sono le sfide con i test di dissoluzione?

Il test di dissoluzione rimane un modello limitato. La sfida principale sta nello stabilire appropriate correlazioni in vitro-in vivo dovute alle differenze tra gli esseri umani: ad esempio, il pH, il tempo di permanenza del farmaco nel tratto gastrointestinale (GI) e la viscosità causata dalla consistenza del cibo possono influenzare il rilascio del farmaco da individuo a individuo. e l'assorbimento finale del farmaco.
Per gli obiettivi di controllo della qualità, la sfida è progettare un metodo di test di dissoluzione in grado di distinguere tra diverse qualità di prodotto come surrogato per prevedere la biodisponibilità accettabile o inaccettabile. Ai fini dello sviluppo, la sfida è implementare metodi di test di dissoluzione che imitino adeguatamente la fisiologia gastrointestinale al fine di prevedere come funzionerà la formulazione in vivo (ad esempio, per la riduzione del rischio negli studi clinici).

Ci sono diverse sfide tecniche da superare. Solo alcuni esempi: il tapering è un problema nei test di dissoluzione in cui il materiale non disciolto forma un mucchio nella zona di stagnazione sotto la pala, che inibisce la dissoluzione, e può essere superato regolando la velocità di agitazione o utilizzando un contenitore di picco. Le capsule possono richiedere l'uso di un galleggiante (spirale in filo di acciaio inossidabile) per evitare che la forma di dosaggio galleggi sulla superficie del mezzo di dissoluzione, causando altrimenti cambiamenti di solubilità. Utilizzando l'impostazione del test IV della Farmacopea degli Stati Uniti (USP), i filtri intasati possono limitare le misurazioni ultraviolette (UV) online o bloccare il sistema. La formazione di sospensioni torbide da particelle non disciolte limita l'utilizzo di sistemi di dissoluzione UV a fibra ottica. Inoltre, i test di dissoluzione delle formulazioni lipidiche tipicamente riempite in capsule di gelatina molle possono far galleggiare la matrice lipidica a bassa densità e impedire un'adeguata miscelazione negli apparecchi di dissoluzione USP I e II.

I test di dissoluzione manuale possono introdurre nel test variabilità legate alla tecnologia, pertanto l'automazione viene spesso utilizzata come metodo per standardizzare la dissoluzione con una minore variabilità tra analisti. Le cinque aree principali* dei test di dissoluzione sono generalmente: impostazione, esecuzione del test, campionamento, analisi del campione e pulizia. Sia che il test sia manuale o automatizzato, fa ancora molto affidamento sulla formazione dell'analista e sull'attenzione ai dettagli contenuti nelle procedure operative standard di dissoluzione (SOP) e nelle procedure analitiche.

La sfida dell'installazione inizia con la preparazione del mezzo, che deve essere eseguita esattamente come specificato dal metodo di dissoluzione, compreso il degasaggio, se necessario. Le ispezioni osservative devono garantire che lo strumento sia pulito, in buone condizioni, adeguatamente regolato e che non vi siano fonti di vibrazioni ambientali nell'area. Le apparecchiature di campionamento manuali o automatizzate devono essere pulite e avere accesso ad adeguati filtri monouso.

La sfida nell'esecuzione del test inizia con la misurazione accurata del mezzo e la sua introduzione nel contenitore in modo che il volume sia controllato entro l'1% del volume totale con adeguate coperture per l'evaporazione durante il test. Il tempo inizia con l'introduzione del campione nel mezzo non rotante; il campione deve depositarsi sul fondo prima della centrifugazione. Le unità di dosaggio devono essere osservate per confermare che siano presenti e non fluttuanti.

Le principali sfide di campionamento includono l’introduzione simultanea di dosi, poiché i campioni devono essere ritirati entro il 2% del momento dell’introduzione. Per un campione di 30 minuti, ciò significa che hai ±36 secondi per portare tutti e sei i campioni nella posizione centrale corretta e filtrarli tutti nelle rispettive fiale o provette; è qui che i test di dissoluzione possono essere automatizzati. Uno dei motivi principali.

Le procedure analitiche (sia che utilizzino la luce UV che la cromatografia liquida ad alte prestazioni [HPLC]) comportano una serie di sfide e l'implementazione di una procedura di pulizia convalidata garantisce che tutte le tracce di prodotto e mezzo vengano rimosse dall'apparato di dissoluzione.