Come impostare e validare un test differenziale di dissoluzione in vitro?

Le procedure di test di dissoluzione utilizzate per i test controllati di routine dei prodotti farmaceutici dovrebbero essere robuste, riproducibili e discriminatorie per garantire una qualità costante del prodotto. Pertanto, i campioni della formulazione dovrebbero essere testati durante lo sviluppo in varie condizioni in vitro (ad esempio terreno di coltura, pH, strumentazione, agitazione) per determinare il metodo appropriato. Test preliminari come la solubilità e la stabilità dell'API nei rispettivi mezzi e studi di compatibilità dei filtri possono contribuire alla configurazione del test. Le condizioni di prova, compresi i punti temporali e la frequenza di campionamento, dovrebbero essere selezionate per fornire la discriminazione più appropriata. Se nel mezzo di dissoluzione vengono utilizzati tensioattivi, sono necessarie quantità ragionevoli. Dopo aver identificato un test di dissoluzione QC idoneo che identifichi i CQA del prodotto farmaceutico, è possibile avviare il processo di validazione.

La validazione del metodo di dissoluzione dovrebbe includere test specifici per garantire che non vi siano interferenze con altri componenti (come eccipienti o ingredienti del mezzo di dissoluzione). Inoltre, è necessario verificare l'accuratezza e la linearità all'interno dell'intervallo di calibrazione e la concentrazione più bassa prevista dovrebbe essere coperta oltre la concentrazione più alta durante il test di rilascio. È necessario eseguire anche test di precisione (eseguendo misurazioni ripetute di una soluzione standard) e test intermedi di precisione/robustezza (ad esempio, eseguendo ripetutamente il test da almeno due analisti diversi e con apparecchiature diverse dello stesso laboratorio), nonché la stabilizzazione delle soluzioni standard di test e campione. La robustezza dovrebbe anche far parte della validazione durante le fasi successive dello sviluppo, che comporta l’implementazione di condizioni di dissoluzione deliberatamente alterate per determinare lo spazio di progettazione analitica.
ILapparato di dissoluzioneè un'apparecchiatura di prova elettromeccanica controllata da microcomputer per la determinazione della dissoluzione.